NAD +前体刺激血细胞生成
一个国际科学家团队发现,饮食中补充烟酰胺核糖可以维持造血干细胞内的平衡并加速血细胞的生成。
血液约占普通人体重的8%,在输送营养,运送氧气,运输废物和对抗病原体方面起着至关重要的作用。无法履行职责的异常血细胞的快速增长会导致致命的血液癌,例如淋巴瘤和白血病。
血液癌患者通过放射或化学疗法去除了癌性血液干细胞,并通过干细胞移植将其替换为新的健康的干细胞。然而,由于血细胞补充太慢,这些病例中多达25%无法存活。最近,一个国际科学家团队发现了一种通过使用维生素B3类似物-烟酰胺核糖(NR)增强造血干细胞的活性来加快血液生产的方法。
一小撮造血细胞负责在一个健康的成年人中每天产生10 11个成熟血细胞。这些在骨髓中发现的造血细胞,称为造血干细胞(HSC),具有独特的特性:它们可以自我更新,分化成专门的细胞,从骨髓中迁移到血液中并引起自我毁灭。
尽管HSC功能强大,但重组整个血细胞供应系统可能是一项繁重的工作。人体产生血细胞的压力会触发线粒体(细胞的动力装置),从而增加氧化磷酸化(能量产生的过程)。但是提高线粒体活性是以干细胞过早老化为代价的。
先前的研究表明,维生素B3类似物NR激活了响应人体组织中线粒体应激和肌肉再生的途径。当研究人员将NR引入人和小鼠HSC时,干细胞的功能得以改善并增加了线粒体的循环利用,从而使细胞摆脱了承受压力,受损的线粒体,从而获得了新的健康的线粒体。
Naveiras及其同事描述了维生素B3衍生物对血液形成的影响,他们发现其中的烟酰胺核糖(NR)最有效地增加了血液祖细胞。用NR处理纯化的小鼠或人血干细胞可改善其线粒体质量并降低小鼠骨髓移植的毒性。(Vannini等人,2019)
为了测试NR是否能增加HSC移植的存活率,研究小组对小鼠进行了放射程序以消除其血细胞,并用小剂量HSC移植对其进行了治疗。用常规饮食喂养的小鼠都没有存活,而用NR喂养的小鼠实验后存活率提高了80%,血液恢复加快了。在免疫缺陷小鼠中,NR还增加了白细胞,白细胞的产生。
“我们希望烟酰胺核糖苷和其他线粒体调节剂将通过饮食补充或药理管理成为增加干细胞适应性和加速血液生成的补充方法,”法国洛桑联邦理工学院(EPFL)的资深作者Olaia Naveiras说,瑞士在一份声明中。
这项研究首次证明NR作为膳食补充剂可以增强血液干细胞的功能,揭示了NR预防血液回收失败的潜力。研究人员还指出,NR和其他具有类似功能的分子(例如烟酰胺单核苷酸)可能会成为一种支持疗法,其作用范围将超出血癌患者。将来也可能帮助患有血液相关性自身免疫性疾病的患者。
参考文献
Vannini N,Campos V,Girotra M等。NAD增强剂烟酰胺核苷可通过增加线粒体清除力有效刺激造血作用。细胞干细胞。2019; 24(3):405-418.e7。doi:10.1016 / j.stem.2019.02.012
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