NMN与NR:这2种NAD +前体之间的差异
烟酰胺单核苷酸(NMN)和烟酰胺核糖(NR)是代谢必不可少的分子-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)的生物合成前体。大量研究表明,衰老过程中NAD +的含量将显着降低,而衰老动物中NAD +含量的恢复可以延长寿命并促进健康。对这两种分子的研究表明,在衰老过程中,任一种补充剂均可增加NAD +水平。这些NAD +前体分子之间有什么区别?
NMN和NR之间的区别与它们的分子结构以及细胞如何将这些分子生物合成为NAD +有关。
NMN和NR之间的区别
NMN和NR的分子结构大致相同,不同之处在于NMN具有附加的磷酸基团。添加的磷酸基使NMN大于NR。一些科学家认为NMN太大,无法穿过细胞膜,必须先进入NAD +生物合成细胞,然后才能转化为NR。否则,将需要通过NMN专用的转运蛋白(例如Slc12a8)将NMN转运到细胞中。
NMN和NR如何在细胞中变成NAD +
进入细胞后,NR被称为“ NRKs”的酶转化为NMN。合成NMN后,分子进入“烟酰胺核心恢复途径”。
在“烟酰胺核心循环途径”中,酶NMNAT将NMN转化为NAD +。称为“ sirtuins”的蛋白质使用NAD +维持细胞健康,并将NAD +转化为烟酰胺(NAM)。 NAM然后被NAMPT酶转化为NMN。
标准饮食中的食物含有B 3维生素,包括烟酰胺(NAM),烟酸(NA)和烟酰胺核糖苷(NR)。 NAD +是通过饮食中的B 3维生素或色氨酸合成的。如果饮食中不含B 3维生素或色氨酸或NMN补充剂,则人类将无法合成NAD +。
2007年的一项研究表明,NR可以显着提高酵母中NAD +的水平。关于该主题的进一步研究表明,NR使哺乳动物细胞中的NAD +增加高达270%。这些研究表明,涉及NAD + NR和NMN生物合成的拯救途径在增加NAD +水平方面具有特殊作用。发生这种情况的实际机制仍不清楚。
科学家继续争论两种生物合成前体NMN或NR在安全性和功效方面是否优越。由于NMN的大小,一些科学家认为必须先将其转化为NR,然后才能穿过细胞膜进入细胞。进入小区后,NR将转换为NMN。如果该计划提供了完整的信息,则更有效的先驱将是NR。
来自圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家最近提供了令人信服的证据,表明NMN的特定转运蛋白存在于称为Slc12a8的小鼠肠道中。转运蛋白是一种蛋白质,可让分子穿过细胞屏障(例如细胞膜)。
对整个人类基因组的基因组学数据的分析表明,编码这种转运蛋白的基因存在于人类中。问题是转运蛋白是否像小鼠一样在人类中表达,因此NMN可以跨细胞膜转运。根据检查整个人类基因组的基因组数据库,SLC12A8在人类“ ...在小肠,胃,睾丸,甲状腺和结肠中表达”。因此,这种NMN特异性转运蛋白有可能在人的肠道中类似表达,并且在NMN吸收中具有相似的作用。
确认这种NMN特异性转运蛋白在人肠中的表达模式将需要进一步的研究。如果研究证实该转运蛋白在小鼠和人之间的表达与NMN类似,那么NNM仍然比NR更有效。
鉴于NMN和NR在增强NAD +方面的良好记录及其作为有效NAD +前体的作用,科学研究对这些分子的安全性和功效怎么说?如何最大化存储条件?
NMN和NR的安全性
每当一个人开始食用补品时,安全是首要考虑因素。根据迄今为止进行的研究,食用NMN或NR不会造成安全隐患。以下将回顾一些有关NMN和NR安全性的研究。
NMN安全性研究
在日本对男性进行的一项研究发现,当单次口服NMN剂量不超过500毫克时,就没有安全问题。这项研究的科学家发现,心率,血压,血氧饱和度或体温没有变化。正如该研究的作者所言:“在健康男性中,一次口服NMN是安全有效的,不会引起任何明显的有害影响。”
天然橡胶安全性研究
研究也证明了NR的安全性。
一项针对人类NR的研究发现,可以服用超重NR,但健康的男性和女性在长期服用后无需担心安全性。科学家给这些男人和女人最多1000毫克的剂量。在这项研究中,科学家对这些成年人施用了NR,共8周。
由于研究表明NMN和NR的安全性,它们的有效性如何? “生物利用度”可以用作功效的指标。生物利用度包括测量NMN或NR补充剂如何在给药后增加这些分子的血液水平和/或NAD +的血液水平。
NMN和NR的生物利用度
生物利用度是指某种物质对人体产生积极影响时进入血液循环的比例。生物利用度指标包括施用NMN或NR后血液中NMN或NR的水平。服用NMN或NR后,血液中NAD +的水平也可以用作生物利用度的指标。
关于NAD +前体生物利用度的大多数研究都是在NR上进行的。实际上,只有有关NR和生物利用度的研究才包括人类受试者。科学家研究了NMN在啮齿动物中的生物利用度。
NMN的生物利用度研究
一项使用小鼠的研究发现,口服300 mg / kg血浆NMN可以显着提高血浆NMN水平。服用NMN后约10分钟,血浆NMN达到峰值。施用NMN后,NAD +水平在30分钟内显着增加。
NR的生物利用度研究
对NR的生物利用度进行的研究发现,在接受评估的个体中,单次口服NR可以使人血中的NAD +增加2.7倍。同一项研究表明,单剂量的NR,100、300和1000 mg血液NAD +水平呈剂量依赖性。
关于NR长期作用的最新研究表明,在100、300和1000 mg NR剂量下,NAD +水平呈剂量依赖性增加。补充后两周内,每剂的NAD +水平分别增加了约22%,51%和142%。
当一个人决定食用NMN或NR作为增加NAD +水平的安全有效方法后,他/她必须知道如何存储它。
NMN和NR的稳定性和存储
稳定性分析表明,NR在室温下可稳定长达6小时(无降解),在2至8摄氏度下可稳定7天。关于NMN和NR的稳定性,哈佛大学AO博士David Sinclair说:“请确保将NR和NMN放入冷藏库。如果它只是在架子上而不是稳定的形式,那么它将降解为烟酰胺,这是您不希望服用的,因为我们多年以前在实验室中已经证明烟酰胺可以抑制烟酰胺。 Sirtuins和PARP也干扰DNA修复。”
结论/总结
研究表明,通过老化,食用NMN和NR可以安全有效地增加NAD +含量。为了证明这一点,科学家对天然橡胶的人体安全性和生物利用度进行了研究。科学家已经对人类进行了安全性研究,还对主要用于啮齿动物的NMN的生物利用度进行了研究。未来对这两种NAD +生物合成前体的生物利用度研究将揭示它们中哪种更适合增加细胞中NAD +的浓度。
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