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NAD +激活蛋白质和细胞途径以提高寿命

NMN加盟网NMN加盟网 2021-01-29 230 次 收藏0

科学家发现,增加round虫细胞应激信号的强度和增加NAD +水平可以延长寿命并防止与年龄有关的代谢下降。

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烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)构成细胞健康的重要分子,并参与细胞线粒体的能量产生。在50岁时,我们的细胞NAD +水平约为20岁时的一半。

随着年龄的增长,NAD +含量的降低将不利地影响细胞动力学和线粒体的功能,导致代谢异常。直到2013年发表在《细胞》杂志上的一项研究之前,该研究还没有直接解决由此产生的功能紊乱的新陈代谢是否会影响动物寿命的问题。

在这项研究中,瑞士科学家研究了线粒体健康中NAD +水平与长寿之间的联系。研究人员发现,增加NAD +水平可改善衰老过程中线粒体的功能,并防止age虫中与年龄相关的生理衰退。简而言之,NAD +的耗尽将减少寿命,而NAD +的增加将延长寿命。

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(Mouchiroud等人,2013 |细胞)在side虫中添加增强NAD +的分子烟酰胺核糖(NR)可以显着延长寿命。

该研究小组还发现了一种细胞机制的证据:增加NAD +的水平可以激活sirtuins(一种维持线粒体健康并改善线粒体功能的蛋白质)。 Sirtuins增强线粒体未折叠的蛋白质反应,这是一种细胞过程,通过该过程,线粒体的未折叠或异常蛋白质可促进线粒体的健康。沉默调节蛋白功能的增强还可以诱导超氧化物歧化酶的产生,超氧化物歧化酶是一种保护细胞免受抗氧化剂侵害的细胞蛋白。

为了证明改变NAD +水平对长寿的影响,研究人员发现降低reducing虫的NAD +水平会大大缩短其寿命。正常NAD +水平的round虫的最大寿命约为25天,但是当NAD +降低时,该数目下降到少于10天。相反,增加NAD +水平可以显着延长round虫的平均寿命。在具有改变NAD +水平的遗传改变的+虫中,平均寿命增加了20%至29%。

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(Mouchiroud等人,2013 |细胞)降低NAD +水平会降低还原剂的寿命。用降低NAD +水平的化学物质处理细胞会大大降低reduce虫的寿命。红线表示经过水处理的round虫所占的百分比(以天为单位),该百分比会随着时间的推移而存活。蓝线代表用化学降低的NAD +浓度处理的round虫的百分比,该浓度会随着时间的推移而保留。

用增强NAD +水平的分子,烟酰胺核糖(NR)和AZD2281处理round虫后,线粒体未折叠的蛋白质反应增加。增强的反应改善了线粒体的健康状况,可以帮助解释为什么增加NAD +水平可以延长寿命。

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(Mouchiroud等人,2013 |细胞)增加NAD +水平可以增加线粒体展开的蛋白质反应。随着NAD +的增加,荧光的增加表明线粒体未折叠蛋白反应的增加。 NAD +增强子AZD2281和NR增强了线粒体的荧光,表明线粒体未折叠的蛋白质反应增加。

用NAD +增强剂治疗round虫也可以增加超氧化物歧化酶的水平,超氧化物歧化酶是细胞中一种重要的抗氧化蛋白。抗氧化剂可以保护细胞免受有害自由基(称为自由基)的伤害,这些自由基可以损害细胞。 NAD +含量增加和抗氧化剂含量增加之间的相关性表明,NAD +可以通过增加保护性抗氧化剂含量并激活线粒体蛋白来提高线粒体健康。这两种机制提供的线粒体保护作用可能有助于解释为什么这种疗法可以改善round虫的代谢健康并延长其寿命。

科学家在研究中说:“总的来说,在这项研究中收集的蠕虫中的数据证实了NAD +,sirtuins,[线粒体展开的蛋白质反应],抗氧化剂和寿命控制之间的联系。”

从那时起,对啮齿动物的研究显示出对增加NAD +的寿命具有相似的作用,这表明NAD +不仅影响round虫,还影响其他物种的寿命。研究人员仍然需要研究NAD +是否对人类有这种作用。当前的人体临床试验将有助于弄清楚增强NAD +是否可以降低与年龄有关的疾病的影响并延长人类的寿命。

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